組織・研究分野
中央実験施設
Central Research Resource Branch
中央実験施設
Central Research Resource Branch
スタッフの研究課題
主な研究課題は次の通りである。
- ADAMTS-1プロテアーゼの生理活性の検索,および器官形成,雌生殖機能における役割の解析（久野）
The main project of this branch is as follows.
- Analysis of biological activities of ADAMTS-1 and the role of ADAMTS-1 in organ structure and function and in female fertility (KUNO).
図1 ADAMTS-1のドメイン構造とプロテオグリカン切断活性（久野）
(A) 久野らが同定したADAMTS-1は、ADAMTSファミリープロテアーゼ群のプロトタイプである。 (B) ADAMTS-1によるaggrecanの分解。 (C) ADAMTS-1はaggrecan, versicanの共通した認識配列を切断する （他グループの報告も含めたもの）。
Fig. 1 Domain structure and proteoglycan-cleaving activity of ADAMTS-1 (Kuno)
(A) Kuno et al. identified ADAMTS-1 proteinase, a prototype of ADAMTS family members. (B) Cleavage of aggrecan by ADAMTS-1. (C) ADAMTS-1 cleaves aggrecan and versican at conserved recognition sites.
図1（Fig. 1）
図2 ADAMTS-1 遺伝子欠損マウスにおける腎臓、卵巣における異常（久野）
(A) ADAMTS-1遺伝子欠損マウスの腎臓では腎杯の拡張が観察され、(B) 腎盂造影でも拡張した腎杯が描出されるなど、腎盂尿管移行部閉塞症を発症する。 (C) ADAMTS-1遺伝子欠損マウスの卵巣では、排卵障害が観察され、(D) また顆粒膜細胞層を失った異形成卵胞（矢印）が出現するなど卵胞生育過程にも異常が認められる。
Fig. 2 Renal and ovarian abnormalities observed in ADAMTS-1 null mice (Kuno)
ADAMTS-1 null mice displayed enlarged renal calices in hematoxylin and eosin-stained sections (A) and in intravenous pyelography (B), resembling ureteropelvic junction (UPJ) obstruction in human. (C) Ovulation was impaired in ADAMTS-1 null females. (D) During follicular development, unusual atretic follicles with loss of the granulosa cell layer were generated in the ovaries of ADAMTS-1 null mice.
図2（Fig. 2）
図3 ADAMTS-1の腫瘍増殖、転移への効果（久野）
(A) ADAMTS-1の過剰発現は、LLC細胞のin vivo腫瘍増殖を促進する一方、(B) 実験的肺転移モデルにおいてCHO細胞の肺転移能を抑制する。
Fig. 3 The effects of ADAMTS1 on tumor growth and metastasis (Kuno)
ADAMTS-1 overexpression promotes in vivo tumor growth of LLC cells (A), while it suppresses the tumor metastatic potential of CHO cells in an experimental metastasis assay (B).
図3（Fig. 3）