文部科学省共同利用・共同研究拠点 金沢大学 がん進展制御研究所

【新規ヒト胃組織幹細胞, 胃がん幹細胞を特定】

　マーカー遺伝子が知られていなかったため, ヒトにおける胃組織幹細胞の存在は明らかになっていませんでした。本研究では, ヒト胃幽門前庭部の組織幹細胞で膜タンパク質AQP5が特徴的に発現していることを発見しました。さらに, 遺伝子変異の蓄積したAQP5陽性胃がん細胞は, がん幹細胞様の性質を持つことを明らかにしました (Tan SH et al., Nature, 2020)。

【胃組織幹細胞の幹細胞性を制御する新規遺伝子の同定】

　胃組織幹細胞の幹細胞性を制御する分子機構は謎に包まれたままでした。生体内の組織構造・組織機能を模倣できるオルガノイドと, 任意の遺伝子機能を破壊できるGenome-Scale CRISPR Knock-Outスクリーニング法を組み合わせ, 胃組織細胞の幹細胞性を制御する新たな遺伝子Alk, Bclaf3, Prkraを同定しました（Murakami K, Barker N, et al., PNAS, 2021）。

【新規胃がんマウスモデルの解析を通した胃がん幹細胞の発見】

　胃がんの浸潤・転移を再現できるマウスモデルが存在しないことが, 効果的な治療法の確立を妨げていました。進行胃がんを模倣する新規マウスモデルを確立し, 生体内における機能的な解析を通して, 胃がんの発生と維持に必須な胃がん幹細胞を発見しました (Fatehullah A, Terakado Y et al., Nat Cell Biol., 2021)。